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科学家报告了解PP1如何与其他蛋白质相互作用的重大飞跃

<p>PP1,即上面的棕褐色物质,在身体的任何地方都存在,并且几乎在每个生物过程中都起作用</p><p>该角色形成了超过200种与PP1结合的调节蛋白,包括一种称为PNUTS,蓝色和粉红色的PP1</p><p>图片来源:Page lab / Brown大学在一项新发表的研究中,布朗大学的研究人员报告了一个重大的飞跃,即了解PP1如何与其他蛋白质相互作用,以便在不同的情况下具体表现</p><p>罗德岛普罗维登斯(布朗大学) - 在美国国家科学院院刊中,布朗大学的一个科学家小组报告说,在确定包括癌症在内的广泛疾病中普遍存在的酶PP1的特定行为方面取得了重大进展</p><p> </p><p> PP1的作用是使细胞间的分子信息传递,几乎无处不在</p><p>其广泛的责任意味着它对许多健康功能至关重要,并在出现问题时对疾病至关重要</p><p>但布朗生物学副教授,该论文的通讯作者丽贝卡佩奇说,它的多功能性使它无法成为药物开发的目标</p><p> “PP1的惊人之处在于没有人想要将其作为药物目标大部分用于触摸,因为PP1几乎涉及所有生物过程,”佩奇说</p><p> “这不像你可以直接针对PP1活性部位,比方说糖尿病,因为那时你将同时影响吸毒成瘾,阿尔茨海默病和所有其他疾病</p><p>”换句话说,制药阻止PP1在一个身体环境中,你会在所有其他情境中毁掉它</p><p>因此,像佩奇和布朗的共同作者沃尔夫冈佩蒂这样的结构生物学家一直渴望了解PP1在特定情况下以特定方式表现的原因</p><p>关键是PP1与200多种不同的调节蛋白结合的方式</p><p>科学家们知道这些蛋白质,并知道构成它们的氨基酸序列,但他们不知道它们的结构或它们如何实际指导PP1</p><p> “预测这些PP1相互作用蛋白如何从序列单独结合PP1的能力仍然缺失,”佩奇和她的同事在PNAS中写道</p><p>现在,通过她的团队包括主要作者Meng Choy结合核磁共振光谱,X射线晶体学和生物化学技术的实验,她已经了解PP1如何与一种名为PNUTS的靶向蛋白结合,形成“结合基序”</p><p>她在早期研究中学到的另外两种靶向蛋白--NIPP1和spinophilin - 让她的团队能够预测PP1如何与200种调节蛋白中的43种结合,从而赋予它特异性</p><p> “这项工作与我们之前的两个结构相结合,让我们做的是定义两个全新的图案,”她说</p><p> “从那时起,将序列与我们没有结构的PP1相互作用的已知蛋白质进行比较,我们能够预测其中20%可能以与这三种蛋白质类似的方式相互作用</p><p>”因此,通过解决只有三种蛋白质与PP1的结构,Page现在有了理解许多蛋白质结合的手段,而无需解析它们的结构</p><p>相反,她只需知道几个图案和蛋白质的序列</p><p>至于PP1与其他80%左右的调节蛋白的相互作用,那些仍然是个谜</p><p>但佩奇表示,她的团队在实验室中使用PP1并解决关键主题的成功使她对这些互动也能得到解决感到乐观</p><p>除了Page,Choy和Peti之外,论文的其他作者还有Martina Hieke,Ganesan Senthil Kumar,Greyson Lewis,Kristofer Gonzalez-DeWhitt,Rene Kessler,Benjamin Stein,以及Brown的Manuel Hessenberger和耶鲁的Angus Nairn</p><p>国家普通医学科学研究所(授予R01GM098482)支持该研究</p><p>出版物:Meng S. Choy等,“通过PNUTS了解视网膜母细胞瘤蛋白去磷酸化的拮抗作用,为PP1监管规范提供了见解”,2014年,PNAS; doi:10.1073 / pnas.1317395111消息来源:布朗大学David Orenstein图片:

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